
NMNとは
ニコチンアミド·モノヌクレオチド(NMN)はナイアシン(ビタミンB3群)の一種で、元々人間の体内で生成される成分ですが、老化とともに生産能力が減少してしまいます。
NMNはニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)の前駆体です。NAD+は体内で様々な細胞内機能の調節を行っている多機能性分子で、サーチュイン遺伝子を活性化する作用があります。特にサーチュインの1つであるSIRT1は身体的機能に非常に重要です。
最近の研究では、カロリー制限によって、サーチュイン遺伝子が活性化して、老化を抑制することが明らかになりました。サーチュイン遺伝子は、ミトコンドリアと密接な関係にあります。細胞核がミトコンドリアにシグナルを伝達するときに、サーチュイン(特にSIRT1)は伝達できるように機能しています。
ミトコンドリアは細胞の原動力として重要な役割を果たしています。また、サーチュインを活性化するNAD+も非常に重要です。
NMN:話題の原料
NMNは話題の原料で、抗老化サプリメントと健康補助食品として多く製品化されています。体力の増強、脂肪燃焼の促進、血糖値の安定化、体重コントロールなどの効果にも期待できます。Uthever®の使命は最も良いNMN原料を提供することです。
NMN原料の機能性
老化の抑制
NAD+レベルは加齢とともに低下します。研究ではNMNは酵素によってNADに変換されることが明らかになりました。また、NMNの応用及び体内NAD+の神経保護への影響、ミトコンドリア機能低下を防ぐ効果の研究に取り組んでいます。
理論上ではNMNがサーチュイン遺伝子を活性化させることで、NAD+が増えると考えられます。結果的に身体機能の向上と老化の抑制が期待できます。
血行の促進と心臓機能の改善
研究でNMNは局所虚血を予防する可能性が分かりました。通常では体の虚血プレコンディショニング(IPC)により虚血を防ぎます。IPCはSIRT1を刺激して、Sirt1はNAD+依存性蛋白脱アセチル化酵素として血液を全身に送ることをサポートします。NMNはIPCと同じくSIRT1を刺激して、Sirt1を活性化することにより、心臓を保護し、虚血および再灌流を防ぎます。
脳の活性化と神経疾患の予防
血液の有効循環は体の健康に重要で、特に脳の健康は極めて重要です。血液に酸素が少なければ、様々な疾患が起きてしまいます。NMNは脳に必要な酸素を供給するようにサポートします。ミトコンドリアの機能不全は神経変性疾患の兆候で、アルツハイマー病はそのひとつです。健康かつ活性のあるミトコンドリアを持つことで、神経変性疾患にかかりにくくなります。NMNはNAD+量を増加させ、またミトコンドリアの活動レベルを上げることで、神経変性疾患の予防に役立つ可能性は高いと言えます。
現代社会にでは、食事の摂取に意識しても、肥満と糖尿病になるリスクが高くなりつつあります。
体には様々な代謝経路があって、たくさんの成分が健康な代謝を維持しています。ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)はNAD+産生の制御を行う重要な酵素のひとつです。2011年に糖尿病モデルマウスにNAMPTの酵素反応産物であるNMNを利用した実験が行われました。結果としてNMNの摂取ですい臓、肝臓と白色脂肪組織のNAD+レベルが上がりました。また、研究ではNMNが糖尿病のリスクを下げて、耐糖性を高めることで、肥満と糖尿病を予防できることが分かりました。
NMNの仕組み
NAD+は酸化型(NAD+)と還元型(NADH)の2つの形で存在します。それは主に代謝過程の酸化還元反応において電子伝達体として利用されます。NAD+は複数の経路で合成されます。
参考文献:
- Nicotinamide adenine dinucleotide, a metabolic regulator of transcription, longevity and disease- Overview of the NAD process http://web.mit.edu/biology/guarente/references/15.pdf
- Gomes Ana P et al. “Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging.”; Cell; U.S. National Library of Medicine; 19 Dec. 2013; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4076149/– Sirtuins
- Cohen Haim Y et al. “Calorie Restriction Promotes Mammalian Cell Survival by Inducing the SIRT1 Deacetylase.”; Science (New York, N.Y.); U.S. National Library of Medicine; 16 July 2004; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15205477/
- Haigis· Marcia C ·David A Sinclair. “Mammalian Sirtuins: Biological Insights and Disease Relevance.”; Annual Review of Pathology; U.S. National Library of Medicine; 2010; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20078221/
- Sinclair David A, Leonard Guarente.“Small-molecule allosteric activators of sirtuins.”; Annual review of pharmacology and toxicology; vol. 54; 2014; 363-80; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4018738/
- Yamamoto, Takanobu, et al. “Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and reperfusion.”; PloS one; vol. 9, 6 e98972; 6 Jun. 2014; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4048236/
- Yellon Derek, M Derek, J Hausenloy. “Myocardial Reperfusion Injury.”; The New England Journal of Medicine; U.S. National Library of Medicine; 13 Sept. 2007; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17855673/
- Long·Aaron N·et al. “Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer’s disease-relevant murine model.”; BMC neurology; vol. 15 19; 1 Mar. 2015; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4358858/
- Yoshino·Jun et al. “Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice.”; Cell metabolism; vol. 14,4; 2011; 528-36; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3204926/
- Tyler G. Demarest, et al. NAD+ Metabolism in Aging and Cancer. Annu. Rev. Cancer Biol. 2019. 3:6.1–6.26